Product Description
Adagrin®, une thérapie orale pour la dysfonction érectile, est le sel de citrate du sildénafil, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase spécifique à la guanosine monophosphate cyclique (cGMP) de type 5 (PDE5).
L’adagrine est désignée chimiquement comme 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-citrate de méthylpipérazine et a la formule structurelle suivante:
L’adagrine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une solubilité de 3,5 mg / mL dans l’eau et un poids moléculaire de 666,7. Adagrin (citrate de sildénafil) est formulé sous forme de comprimés bleus, pelliculés en forme de losange arrondi équivalant à 25 mg, 50 mg et 100 mg de sildénafil pour administration orale. En plus de L’ingrédient actif, L’Adagrine, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, lactose, triacétine et FD & C Blue #2 aluminum lake.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d’Action
Le mécanisme physiologique de l’érection du pénis implique la libération d’oxyde nitrique dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. NO active alors l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), produisant une relaxation des muscles lisses dans le corps caverneux et permettant l’afflux de sang. Le sildénafil n’a aucun effet relaxant direct sur le corps caverneux humain isolé, mais améliore l’effet de l’oxyde nitrique (NO) en inhibant la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), qui est responsable de la dégradation du cGMP dans le corps caverneux. Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de NO, l’inhibition de PDE5 par le sildénafil provoque des niveaux accrus de cGMP dans le corps caverneux, entraînant une relaxation musculaire lisse et un afflux de sang dans le corps caverneux. Le sildénafil aux doses recommandées n’a aucun effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Des études in vitro ont montré que le sildénafil est sélectif pour la PDE5. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues (10 fois pour la PDE6, >80 fois pour la PDE1, >700 fois pour la PDE2, la PDE3, la PDE4, la PDE7, la PDE8, la PDE9, la PDE10 et la PDE11). La sélectivité d’environ 4 000 fois pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante parce que la PDE3 est impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque. Le sildénafil est seulement environ 10 fois plus puissant pour la PDE5 par rapport à la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est impliquée dans la voie de phototransduction de la rétine. On pense que cette sélectivité plus faible est à la base d’anomalies liées à la vision des couleurs observées avec des doses plus élevées ou des taux plasmatiques (voir pharmacodynamique ).
En plus du muscle lisse du corps caverneux humain, la PDE5 se trouve également à des concentrations plus faibles dans d’autres tissus, y compris les plaquettes, le muscle lisse vasculaire et viscéral et le muscle squelettique. L’inhibition de la PDE5 dans ces tissus par le sildénafil peut être à la base de l’activité antiagrégatoire plaquettaire accrue de l’oxyde nitrique observée in vitro, d’une inhibition de la formation de thrombus plaquettaire in vivo et d’une dilatation artério-veineuse périphérique in vivo.
Pharmacocinétique et Métabolisme
L’adagrine est rapidement absorbée après administration orale, avec une biodisponibilité absolue moyenne de 41% (intervalle 25-63%). Sa pharmacocinétique est proportionnelle à la dose sur l’intervalle posologique recommandé. Il est éliminé principalement par le métabolisme hépatique (principalement le cytochrome P450 3A4) et est converti en un métabolite actif ayant des propriétés similaires au parent, le sildénafil. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (p. ex. érythromycine, kétoconazole, itraconazole) et d’un inhibiteur non spécifique du CYP, la cimétidine, est associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil (voir posologie et ADMINISTRATION ). Le sildénafil et le métabolite ont une demi-vie terminale d’environ 4 heures.
