Product Description
ADCIRCA (tadalafil), un traitement oral pour l’hypertension artérielle pulmonaire, est un inhibiteur sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP).phosphodiestérase spécifique de type 5 (PDE5). Tadalafil a la formule empirique C22H19N3O4 représentant un poids moléculaire de 389,41. La formule structurelle est:
La désignation chimique est pyrazino [1’, 2’: 1,6] pyrido[3,4.b] indole-1,4-dione, 6 – (1,3-benzodioxol-5-yl)2,3,6,7,12,12 a-hexahydro-2-méthyl -, (6R,12aR) -. C’est un solide cristallin qui est pratiquement insoluble dans l’eau et très légèrement soluble dans l’éthanol.
ADCIRCA est disponible sous forme de comprimés orange, pelliculés, en forme d’amande pour l’administration orale. Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, hypromellose, oxyde de fer, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane et triacétine.
1. Denomination DU MEDICAMENT
ADCIRCA * 20 mg Comprimés pelliculés.
2. Composition Qualitative et quantitative
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de tadalafil.
Excipient à effet connu: chaque comprimé pelliculé contient 233 mg de lactose (monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. Forme pharmaceutique
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés pelliculés en forme d’Orange et d’amande portant l’inscription “4467” sur une face.
4. Donnees cliniques
4.1 indications thérapeutiques
ADCIRCA est indiqué chez l ‘adulte pour le traitement de l’ hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) classée dans les classes fonctionnelles II et III de l ‘OMS, afin d’ améliorer la capacité d ‘ exercice (voir rubrique 5.1).
L’efficacité a été démontrée dans les HAP idiopathiques (IPAH) et dans les HAP liés à une maladie vasculaire du collagène.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement ne doit être initié et surveillé que par un médecin expérimenté dans le traitement des HAP.
Posologie
La dose recommandée est de 40 mg (2 x 20 mg) pris une fois par jour avec ou sans nourriture.
Les patients âgés
Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose initiale de 20 mg une fois par jour est recommandée. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour, en fonction de l’efficacité individuelle et de la tolérabilité. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’utilisation de tadalafil n’est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
En raison de l ‘ expérience clinique limitée chez les patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (Classe A et B de Child-Pugh), après une dose unique de 10 mg, une dose initiale de 20 mg une fois par jour peut être envisagée. Si le tadalafil est prescrit, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse des avantages et des risques. Les patients atteints de cirrhose hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) n ‘ont pas été étudiés et l’ administration de tadalafil n ‘ est donc pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La tolérance et l ‘efficacité d’ ADCIRCA dans la population pédiatrique n ‘ ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la section 5.1.
Mode d’administration
ADCIRCA est à usage oral.
4.3 contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.
L’infarctus aigu du myocarde au cours des 90 derniers jours.
Hypotension sévère (<90/50 mm Hg). - Dans les études cliniques, tadalafil a été montré pour augmenter les effets hypotenseurs des nitrates. On pense que cela résulte des effets combinés des nitrates et du tadalafil sur la voie de l'oxyde nitrique/cGMP. Par conséquent, l ' administration de tadalafil aux patients qui utilisent une forme quelconque de nitrate organique est contre-indiquée (voir rubrique 4.5). La co-administration d ' inhibiteurs de la PDE5, y compris le tadalafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). Patients ayant une perte de vision d 'un œil en raison d' une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (Noia), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4). 4.4 mises en garde Spéciales et précautions d'emploi Cardiovasculaire Les groupes suivants de patients atteints d'une maladie cardiovasculaire n'ont pas été inclus dans les études cliniques sur L'HTAP: - Patients présentant une valvule aortique et mitrale cliniquement significative - Patients présentant une constriction péricardique - Patients atteints de cardiomyopathie restrictive ou congestive - Patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche significatif - Patients présentant des arythmies potentiellement mortelles - Patients présentant une maladie coronarienne symptomatique - Patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Puisqu'il n'existe pas de données cliniques sur l'innocuité de tadalafil chez ces patients, l'utilisation de tadalafil n'est pas recommandée. Les vasodilatateurs pulmonaires peuvent aggraver de manière significative l'état cardiovasculaire des patients atteints d'une maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD). Comme il n'existe pas de données cliniques sur l'administration de tadalafil à des patients atteints d'une maladie veino-occlusive, l'administration de tadalafil à ces patients n'est pas recommandée. Si des signes d 'œ dème pulmonaire apparaissent lors de l' administration de tadalafil, la possibilité d ' un PVOD Associé doit être envisagée. Tadalafil a des propriétés vasodilatatrices systémiques qui peuvent entraîner des diminutions transitoires de la pression artérielle. Les médecins devraient examiner attentivement si leurs patients présentant certaines conditions sous-jacentes, telles qu'une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche, une déplétion liquidienne, une hypotension autonome ou des patients souffrant d'hypotension au repos, pourraient être affectés par de tels effets vasodilatateurs. Chez les patients sous alpha1-bloquants l ' administration concomitante de tadalafil peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.5). Par conséquent, l'association de tadalafil et de doxazosine n'est pas recommandée. Vision Des anomalies visuelles et des cas de NAION ont été rapportés en relation avec la prise de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Les Analyses des données d'observation suggèrent un risque accru de NAION aiguë chez les hommes atteints de dysfonction érectile après une exposition au tadalafil ou à d'autres inhibiteurs de la PDE5. Comme cela peut être pertinent pour tous les patients exposés au tadalafil, le patient doit être informé qu 'en cas d' anomalie visuelle soudaine, il doit cesser de prendre ADCIRCA et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3). Les Patients présentant des troubles dégénératifs héréditaires connus de la rétine, y compris la rétinite pigmentaire, n'ont pas été inclus dans les études cliniques, et l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée. Diminution ou perte auditive soudaine Des cas de perte auditive soudaine ont été rapportés après l'utilisation du tadalafil. Bien que d'autres facteurs de risque soient présents dans certains cas (tels que l'âge, le diabète, l'hypertension, les antécédents de perte auditive et les maladies du tissu conjonctif associées), les patients doivent être avisés de consulter rapidement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte auditive. Insuffisance rénale et hépatique En raison de l 'augmentation de l' exposition au tadalafil (ASC), de l 'expérience clinique limitée et de l' incapacité d 'influencer la clairance par dialyse, le tadalafil n' est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les patients atteints de cirrhose hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) n'ont pas été étudiés et, par conséquent, l'administration de tadalafil n'est pas recommandée. Priapisme et déformation anatomique du pénis Un priapisme a été rapporté chez des hommes traités par des inhibiteurs de la PDE5. Les Patients qui présentent des érections d'une durée de 4 heures ou plus doivent être informés de demander une assistance médicale immédiate. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions des tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter. Le Tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (telle qu'une angulation, une fibrose caverneuse ou une maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des affections susceptibles de les prédisposer au priapisme (telles que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie). Utilisation avec des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 Chez les patients prenant de façon chronique des inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, l 'utilisation du tadalafil n' est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Chez les patients prenant des inhibiteurs puissants concomitants du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou le ritonavir, l 'utilisation du tadalafil n' est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Traitements pour la dysfonction érectile L'innocuité et l'efficacité des combinaisons de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Les Patients doivent être informés de ne pas prendre ADCIRCA avec ces médicaments. Prostacycline et ses analogues L'efficacité et l'innocuité du tadalafil co-administré avec la prostacycline ou ses analogues n'ont pas été étudiées dans les études cliniques contrôlées. Par conséquent, la prudence est recommandée en cas de co-administration. Bosentan L 'efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n' a pas été démontrée de manière concluante (voir rubriques 4.5 et 5.1). Lactose ADCIRCA contient du lactose monohydraté. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d ' intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Effets d'autres substances sur le tadalafil Inhibiteurs Du Cytochrome P450 Antifongiques azolés (par exemple kétoconazole) Le kétoconazole (200 mg par jour), l'exposition au tadalafil (10 mg) en une seule dose (ASC) a été multipliée par 2 et la Cmax de 15%, par rapport aux valeurs de l'ASC et de la Cmax du tadalafil seul. Le kétoconazole (400 mg par jour) a multiplié par 4 l'exposition au tadalafil (20 mg) à dose unique (ASC) et la Cmax par 22%. Inhibiteurs de protéase (par exemple ritonavir) Le Ritonavir (200 mg deux fois par jour), qui est un inhibiteur du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2D6, a multiplié par 2 l'exposition au tadalafil (20 mg) à dose unique (ASC) sans modification de la Cmax. Le Ritonavir (500 mg ou 600 mg deux fois par jour) a augmenté de 32% l'exposition au tadalafil (20 mg) En dose unique (ASC) et diminué de 30% la Cmax. Inducteurs Du Cytochrome P450 Antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1 (par exemple, bosentan) Le Bosentan (125 mg deux fois par jour), un substrat du CYP2C9 et du CYP3A4 et un inducteur modéré du CYP3A4, du CYP2C9 et éventuellement du CYP2C19, a réduit l'exposition systémique au tadalafil (40 mg une fois par jour) de 42% et la Cmax de 27% après administration concomitante de doses multiples. L 'efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n' a pas été démontrée de manière concluante (voir rubriques 4.4 et 5.1). Le Tadalafil n'a pas affecté l'exposition (ASC et Cmax) au bosentan ou à ses métabolites. L'innocuité et l'efficacité des associations de tadalafil et d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1 n'ont pas été étudiées. Médicaments antimicrobiens (par exemple rifampicine) Un inducteur du CYP3A4, la rifampicine (600 mg par jour), a réduit l 'ASC du tadalafil de 88% et la Cmax de 46%, par rapport aux valeurs de l' ASC et de la Cmax du tadalafil seul (10 mg).
